Веро-Кладрибин

Все, что нужно знать о препарате Веро-Кладрибин - инструкция по применению, наличие, цена и где купить в твоем городе. Возможен поиск c мобильных устройств.

Состав и форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл
кладрибин 1 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид; раствор однозамещенного фосфата калия - 0,025 М; раствор двузамещенного фосфата натрия - 0,025 М; вода для инъекций
во флаконах по 10 мл; в пачке картонной 1, 6, 7, 10 или 36 (для стационаров) флаконов.

Описание лекарственной формы

Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое.

Фармакокинетика

При в/в введении T_1/2 - от 5,7 до 19,7 ч. Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет 25% от его концентрации в плазме. Препарат преимущественно экскретируется с мочой (до 35 %), незначительное количество (менее 1%) выводится с фекалиями.
Препарат подвергается внутриклеточному метаболизму. На начальном этапе фосфорилирование до 5"-монофосфата осуществляет дезоксицитидинкиназа.
Поскольку уровень активности дезоксицитидинкиназы выше такового для 5"-нуклеотидазы, а также вследствие устойчивости кладрибина к действию аденозиндезаминазы, в клетке быстро накапливаются все три фосфорилированные формы 2-хлор-2"-дезоксиаденозина, в т.ч. 5"-трифосфат 2-хлор-2"-дезоксиаденозина.

Фармакодинамика

Кладрибин (2-хлор-2"-дезоксиаденозин) является аналогом 2"-дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Лимфоидные клетки являются более чувствительными к кладрибину, чем нелимфоидные, поскольку первые обладают более высоким уровнем дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности 5"-нуклеотидазы. Кладрибин проявляет цитотоксические эффекты в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК.
Цитотоксический эффект обусловлен действием активного метаболита - 5"-трифосфата 2-хлор-2"-дезоксиаденозина.
Действие препарата связано с ингибированием рибонуклеотидредуктазы, катализирующей реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Прекращение синтеза ДНК происходит также в результате ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того, 5"-трифосфат 2-хлор-2"-дезоксиаденозина активизирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам в ДНК. Указанные явления являются причиной последующей гибели клетки.

Показания

Волосатоклеточный лейкоз.

Противопоказания

повышенная чувствительность к кладрибину или любому другому составному компоненту препарата;
беременность;
период грудного вскармливания;
детский возраст (безопасность и эффективность применения кладрибина у детей недостаточно изучены).
С осторожностью:
угнетение функции костного мозга;
почечная и/или печеночная недостаточность;
инфекционные осложнения основного заболевания (врач должен оценить соотношение риска и ожидаемой пользы при введении кладрибина пациентам с инфекционными осложнениями);
пожилой возраст.

Побочные действия

Со стороны костно-мозгового кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, анапластическая анемия, гемолитическая анемия. Очень редко - миелодиспластический синдром.
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, боль в области живота, повышение уровня билирубина и/или трансаминаз.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, периферические сенсорные нейропатии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: кашель, изменение перкуторного звука и аускультативных характеристик дыхания, учащенное дыхание, интерстициальный пневмонит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, шелушение кожи, кожный зуд, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.
Местные реакции: эритема, боль, отечность, тромбоз, флебит.
Прочие: повышение температуры тела, слабость, астения, повышенная утомляемость, боль различной локализации, пурпура, петехии, носовые кровотечения, снижение иммунитета; предрасположенность к инфекциям, оппортунистические инфекции, вызванные Herpes simplex, Herpes zoster, Cytomegalovirus.

Взаимодействие

При назначении одновременно или непосредственно после других миелотоксичных препаратов возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.
В случае назначения кладрибина в высоких (превышающих стандартные) дозах, в сочетании с циклофосфамидом и лучевой терапией, возрастает нейротоксичность (необратимые пара- и тетрапарезы) и нефротоксичность (острая почечная недостаточность).
Комбинирование с аллопуринолом и антибиотиками усиливает кожную сыпь.
При смешивании с 5% раствором декстрозы - усиление деградации кладрибина.

Передозировка

Применение высоких доз кладрибина ассоциировалось с возникновением необратимой нейротоксичности (парапарез/тетрапарез), острой нефротоксичности и выраженным угнетением костно-мозгового кроветворения (нейтропения, анемия, тромбоцитопения).
Лечение: симптоматическое. Антидот кладрибина не известен.

Способ применения и дозы

В/в капельно в виде 2- или 24-часовых инфузий.
Дозировки и продолжительность лечения устанавливает лечащий врач в зависимости от особенностей течения заболевания и тяжести состояния.
Рекомендованная доза - 0,09-0,1 мг/кг в день в течение 7 дней. Обычно проводится только один курс терапии. Данные об увеличении противоопухолевого эффекта при проведении дополнительных курсов отсутствуют.
Перед введением необходимое количество концентрата разводят в 0,5-1 л 0,9% раствора натрия хлорида, при приготовлении инфузионного раствора для длительных (24-часовых) инфузий используют бактериостатический 0,9% раствор натрия хлорида (содержащий в качестве консерванта бензиловый спирт).
Для приготовления инфузионного раствора не рекомендуется использовать 5% раствор декстрозы в связи с усилением деградации кладрибина.